Nature Cancer：免疫疗法+mRNA技术，治疗三阴性乳腺癌并防范复发

肺癌，是女性里最类似于的帕金森氏症，而在2020年，肺癌取代肺癌，已成为当今世界第一大帕金森氏症，WHO国际帕金森氏症研究工作署（IARC）发布的2020年当今世界最新的帕金森氏症负担数据显示，2020年当今世界肺癌新的发流感达226万例，致死68万例。在我国，肺癌的发病率也在逐年提升，据WHO预测，2020年里国可选肺癌流感达41万。

肺癌大多临床表现较佳，但是至少15%的肺癌为三有性肺癌（TNBC），这类肺癌由于甲状腺激素酶（ER）、酪氨酸酶（PR）、人表皮生长生物体酶-2（HER-2）缺乏而别称，三有性肺癌是最具首当其冲性肺癌，更容易扩散转移，易患上，而且由于缺少治疗法靶点，治疗法制剂实际，直至是肺癌治疗法的难题，也被称为“最凶肺癌”。

近日，西班牙托尔玛医学研究工作院的研究工作人员在 Nature 子刊 Nature Cancer 发表了题为：LCOR mediates interferon-independent tumor immunogenicity and responsiveness to immune-checkpoint blockade in triple-negative breast cancer 的研究工作论文。

该研究工作发现，三有性乳头里的帕金森氏症干巨噬细胞低表达金属离子诱发除此以外抑制生物体（LCOR），这避免了其对免疫反应治疗法的抛出。在此基础上，研究工作的团队将 LCOR mRNA 与 PD-L1 类固醇合组运用于，在血清数学方法里全然清除了三有性肺癌巨噬细胞，且需要阻止帕金森氏症的患上，意味着了彻底治愈。

三有性肺癌虽然大部分占全部乳头的15%，但却是进展更快的肺癌亚型，而且对年轻患者负面影响非常大。

帕金森氏症干巨噬细胞（Cancer Stem Cells）是里具有自我修正能力并能产生异质性巨噬细胞的巨噬细胞，对癌巨噬细胞的幸存、增殖、转移及患上有着关键作用。

在运用于免疫反应起始类固醇等免疫反应治疗法时，帕金森氏症干巨噬细胞需要逃避免疫反应治疗法，从而避免对免疫反应医学上的抛出和特异性。这假象的机制是什么呢？

在这项研究工作里，研究工作的团队发现，三有性肺癌里的帕金森氏症干巨噬细胞低表达金属离子诱发除此以外抑制生物体（LCOR），避免神经系统对其“不可见”，也避免诊疗治疗法里，免疫反应治疗法对三有性肺癌效果较低。

研究工作的团队进一步发现，在血清数学方法里激活LCOR基因的表达，需要逆转帕金森氏症干巨噬细胞的免疫反应抛出，让其再次对免疫反应医学上适合于。

研究工作的团队在三有性肺癌患者的诊疗试样里顺利进行了验证，发现对免疫反应起始类固醇有应答的患者的LCOR表观水平很高。

受到新的冠mRNA乙型肝炎的启发，研究工作的团队想通过类似的方式将LCOR基因的mRNA递送到巨噬细胞里，从而让神经系统再次识别系统。

研究工作的团队运用于巨噬细胞外囊泡递送的LCOR mRNA与PD-L1类固醇合组运用于，治疗法三有性肺癌血清数学方法，整体而言，50只被治疗法的血清里，有49只血清的帕金森氏症得到了全然缓解，唯一一个没反应的是因为LCOR的高血压表达丢失。在中毒者后2个月，所有49只全然缓解的血清均没患上。

研究工作的团队进一步对其里15只血清顺利进行了长达1年的随访，没1只血清出现患上，而实验室血清的平均寿命只有1-3年，这暗示这种合组医学上需要根除并彻底治愈了这些血清肝细胞的。

总的来说，该研究工作发现并证明了 LCOR 基因在调控免疫反应原性和癌巨噬细胞对免疫反应医学上反应的关键作用。在三有性肺癌里，帕金森氏症干巨噬细胞里 LCOR 的表达水平与免疫反应起始类固醇的诊疗治果有关。该研究工作进一步指出，通过巨噬细胞外囊泡（EV）递送 LCOR mRNA 合组 PD-L1 类固醇，需要在诊疗前数学方法里克服三有性肺癌的特异性并根除癌巨噬细胞、防止帕金森氏症患上。这些研究工作数据支持了 LCOR 基因作为增强三有性肺癌的免疫反应起始阻断医学上的有借此的靶点。

据悉，研究工作的团队现在申请了 LCOR mRNA 与免疫反应医学上合组运用于的技术知识产权，并将创建一些公司来转变成这项技术知识产权，主导其在诊疗里的应用。

原始出处：

Pérez-Nú？ez， I.， Rozalén， C.， Palomeque， J.á. et al. LCOR mediates interferon-independent tumor immunogenicity and responsiveness to immune-checkpoint blockade in triple-negative breast cancer. Nat Cancer 3， 355–370 (2022). https：//doi.org/10.1038/s43018-022-00339-4.